새로운 항암제 PMR-116, 2025년 세계 최초 임상 시험 시작
"치료 불가능한" 암을 치료할 수 있는 유망한 새로운 치료법이 2025년 인체 시험에 승인되었습니다. 이 새로운 약물이 MYC 종양 유전자와 MYC 단백질에 의해 발생하는 암의 성장을 억제하고 효과적인 치료를 가능하게 할 것으로 기대됩니다.
World-first "undruggable" cancer treatment enters human trial
https://newatlas.com/cancer/mca-cancer-drug-trial
MYC 는 MYC 단백질을 암호화합니다. 이 단백질은 종양 형성(종양 성장)을 촉진하고 암의 발생과 전이를 촉진하며, 많은 종양 억제 치료법을 무력화합니다. 이 단백질의 과발현은 전립선암, 췌장암, 간암, 위암, 유방암의 약 3분의 1, 그리고 전체 난소암의 거의 3분의 2에서 발견됩니다.
"모든 암의 약 70%는 비정상적인 MYC 활성에 의해 유발됩니다."라고 혈액학자이자 호주국립대학교(ANU) 교수인 마크 폴리조토는 말했습니다. "MYC는 가장 악명 높은 발암 유전자 중 하나이며, MYC 과발현으로 유발되는 종양은 종종 가장 공격적이고 치료하기 어려운 종양 중 하나입니다."
올해 말 시작될 이 임상시험은 항암제 PMR-116을 중심으로 진행될 예정입니다. 전임상 연구에서 큰 가능성을 보여준 PMR-116은 MYC 하류 경로를 차단하여 리보솜 RNA(rRNA) 합성을 저해하는 효소를 억제합니다. rRNA는 단백질 합성에 필수적인 과정입니다. MYC 생성을 차단함으로써 종양은 공격에 취약해집니다.
호주국립대학(ANU)과 캔버라 건강 서비스가 주도하는 이 연구는 다양한 종류의 암 환자를 모집하는 "바구니 시험"이 될 것입니다. 이 환자들은 MYC 유전자를 가진 환자들입니다.
폴리조토는 "이 임상시험은 치료가 어려운 암에서 충족되지 않은 임상적 요구를 해결하는 것을 목표로 하며, 각 암 유형에 대해 별도의 임상시험을 진행하는 것보다 시간과 자원을 절약할 수 있도록 효율적으로 설계되었습니다."라고 말했습니다. "MYC는 오랫동안 '치료 불가능'으로 여겨졌지만, PMR-116의 초기 결과는 그러한 인식을 바꿀 수 있는 가능성을 보여줍니다."
2023년 멜버른 대학의 한 연구에 따르면 PMR-116으로 치료한 쥐는 4주 동안 전립선암 병변 발생률이 85% 감소했고, MYC로 인한 암 성장의 확산이 단 12시간 만에 50% 느려졌습니다. 이 모든 효과가 약을 복용한 지 단시간 내에 나타났습니다.
ANU에서 PMR-116의 전임상 연구를 이끌고 있는 나딘 하인 박사는 "MYC는 오랫동안 암 연구의 초점이 되어 왔지만, 구조가 불안정하기 때문에 MYC를 직접 표적으로 삼는 것은 쉽지 않습니다."라고 말했습니다. "MYC를 직접 표적으로 삼는 것은 오랫동안 어려운 과제였습니다."
PMR-116은 ANU 과학자들과 제약 회사 피메라 테라퓨틱스(Pimera Therapeutics) 가 개발한 신약입니다 . MYC 단백질을 표적으로 삼는 최초의 약물은 아니지만 , 연구는 아직 진행 중입니다.
"저희는 MYC 유발 암에서 조절되지 않는 RNA 중합효소 I(Pol I) 전사를 표적으로 삼고 있습니다."라고 회사 측은 밝혔습니다. "리보솜 RNA 유전자(rDNA)의 Pol I 전사는 발암 경로의 하위 단계에서 엄격하게 조절되며, 그 조절 장애는 암을 비롯한 여러 인간 질병에서 흔히 나타나는 특징입니다.
"Pol I의 유일한 기능은 리보솜 생합성의 속도 제한 단계인 rRNA의 전사이기 때문에, Pol I 전사를 억제하는 것은 바이오마커 기반 정밀 의학 전략을 사용하는 치료적 개입을 위한 새로운 접근 방식을 제시합니다."라고 덧붙였습니다.
이 대규모 시험은 캔버라 병원, 빅토리아주의 피터 맥캘럼 암센터, 시드니의 세인트 빈센트 병원 등에서 실시될 예정입니다.
폴리조토는 "호주 국립대학교(ANU) 팀은 호주 전역의 주요 암센터 임상의들과 협력하여 임상시험을 조정할 것입니다."라고 말했습니다. "표준 치료법이 효과가 없는 환자들은 MYC 검사를 받게 되며, 만약 MYC가 암과 관련이 있다면 임상시험에 등록할 수 있습니다.
"이번 임상시험의 목표는 암의 핵심 요인을 표적으로 삼고, 효과적인 치료법을 환자에게 더 빨리 제공하기 위해 개발 속도를 높이는 것입니다."라고 그는 덧붙였습니다. "하지만 MYC 하류의 이 중요한 경로를 차단함으로써, 이제 MYC가 관여하는 암에서 놀라운 결과를 얻고 있습니다."
출처: 호주 국립대학교
World-first "undruggable" cancer treatment enters human trial
https://newatlas.com/cancer/mca-cancer-drug-trial
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